01 純化工藝表征
純化工藝表征(Process Characterization)是通過(guò)生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)性研究，為工藝表現(xiàn)和產(chǎn)品質(zhì)量屬性提供數(shù)據(jù)支持。
其研究目標(biāo)是為了確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP，Critical Process Parameters)，定義這些參數(shù)的操作范圍，在可操作接受的范圍內(nèi)設(shè)置推薦的操作范圍，以保證工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。
工藝表征大致流程如下圖：
在具體執(zhí)行中，以單步層析的關(guān)鍵工藝參數(shù)DOE實(shí)驗(yàn)為例，需要對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估出來(lái)的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行測(cè)試實(shí)驗(yàn)，通常采用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件給出實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。
下圖為層析參數(shù)魚(yú)骨圖：
以離子交換層析為例，假設(shè)通過(guò)評(píng)估篩選出CPP 4項(xiàng)，分別為樣品及結(jié)合ph、流速/保留時(shí)間、平衡液鹽濃度及洗脫液鹽濃度，每個(gè)因素設(shè)置2個(gè)水平，響應(yīng)參數(shù)為純度，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下圖所示：
(注：以下參數(shù)為方便展示隨意設(shè)置，并非真實(shí)測(cè)試數(shù)據(jù))
對(duì)于每一組層析實(shí)驗(yàn)，其流程包括柱料及緩沖準(zhǔn)備、系統(tǒng)清洗、上樣、平衡、洗脫、再生等環(huán)節(jié)，步驟冗長(zhǎng)，費(fèi)時(shí)耗力，通常完成一個(gè)相當(dāng)樣品量的層析測(cè)試可能需要4-6h。
對(duì)于一些純化平臺(tái)規(guī)模不大的單位，比如僅有2臺(tái)小試純化系統(tǒng)，完成全部組的實(shí)驗(yàn)測(cè)試最低需要38h,效率低下，另外通常會(huì)導(dǎo)致人員加班或者隔日測(cè)試，如果采取隔日測(cè)試的方案，樣品存放時(shí)間過(guò)久可能導(dǎo)致理化性質(zhì)的變化，尤其是對(duì)于分子設(shè)計(jì)不穩(wěn)定的項(xiàng)目，進(jìn)一步導(dǎo)致結(jié)果異常。
所以又快又好的、能在一個(gè)工作日完成所有實(shí)驗(yàn)組測(cè)試的高效率的層析系統(tǒng)的需求日益高漲。
02 在線配液連續(xù)層析技術(shù)
在線配液連續(xù)層析系統(tǒng)的特點(diǎn)如下：
1)無(wú)需手動(dòng)配置工作緩沖液，無(wú)需手動(dòng)摸索配方，只需貯備母液，緩沖液成本節(jié)省約40%；
2)可實(shí)現(xiàn)7×24h連續(xù)層析或生產(chǎn)，大幅提升層析效率，產(chǎn)率提高40-50%；
3)靈活適配反復(fù)使用或一次性管路，一次性管路無(wú)需清潔驗(yàn)證；
4)填料成本節(jié)省約30%；
5)人工成本節(jié)省約50%；
其中在線配液功能可選配，層析規(guī)模覆蓋小試、中試、生產(chǎn)，流速范圍0-3600L/h。連續(xù)層析技術(shù)可大幅節(jié)省層析時(shí)間成本，快速完成大量工藝開(kāi)發(fā)及層析生產(chǎn)任務(wù)。
在線配液連續(xù)層析技術(shù)通常的層析竄連邏輯如下：
*上樣-串聯(lián)方式，1柱流穿的蛋白被2柱捕獲，3層析柱進(jìn)行洗脫再生等步驟；
*沖洗-1柱達(dá)到設(shè)定的穿透點(diǎn)后，將未吸附的蛋白沖洗到3柱；2柱承接上樣
*洗脫-1,3柱完成沖洗后，1柱單獨(dú)進(jìn)入洗脫，3柱承接2柱穿透；
2柱滿載后竄連1柱進(jìn)入沖洗流程，3柱承接上樣；沖洗完畢后2柱單獨(dú)進(jìn)入洗脫，竄連3,1柱進(jìn)入上樣；3柱滿載后竄連2柱進(jìn)入沖洗流程，1柱承接上樣，循環(huán)往復(fù)，流速不變，任何一個(gè)時(shí)間點(diǎn)均有1個(gè)層析柱在進(jìn)行上樣，實(shí)現(xiàn)連續(xù)層析。
在線配液連續(xù)層析系統(tǒng)的軟件界面如下：
內(nèi)置4個(gè)系統(tǒng)泵分別配置酸、堿、鹽、水，每個(gè)泵鏈接3個(gè)入口。1個(gè)樣品泵同樣配置3個(gè)入口。工作緩沖液通過(guò)檢測(cè)器反饋調(diào)節(jié)，達(dá)標(biāo)后流入系統(tǒng)，3根層析柱均適配紫外、電導(dǎo)、溫度、ph、壓力等檢測(cè)器，每根層析柱對(duì)應(yīng)3組分出口。界面簡(jiǎn)潔實(shí)用。
03 在線配液連續(xù)層析技術(shù)解決方案
廣州市艾貝泰生物科技有限公司是Sepragen徑向?qū)游鱿到y(tǒng)中國(guó)獨(dú)家代理，歡迎咨詢相關(guān)產(chǎn)品。
· 關(guān)于艾貝泰 ·
艾貝泰生物科技有限公司(Applitech Biological Technology Co., Ltd.)作為一家集設(shè)計(jì)、研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和服務(wù)于一體的高新技術(shù)企業(yè)，致力于為生物制藥領(lǐng)域提供專(zhuān)業(yè)的生產(chǎn)及分析設(shè)備、一次性耗材和整體解決方案。從成立至今，我們始終以客戶為中心，將“質(zhì)量為本，服務(wù)為先”作為經(jīng)營(yíng)方針，立足于生物工藝的優(yōu)化、放大和生產(chǎn)，不斷完善生物制藥領(lǐng)域的產(chǎn)品線，為用戶提供全方位生物工藝的專(zhuān)業(yè)解決方案，助力用戶在生物制藥領(lǐng)域不斷取得新的突破。
艾貝泰深耕生物反應(yīng)器領(lǐng)域?qū)⒔?0年，立志打造高端自主生物反應(yīng)器。我們的生物反應(yīng)器覆蓋從研發(fā)、中試以及cGMP生產(chǎn)多 領(lǐng)域，廣泛應(yīng)用于抗體、疫苗、細(xì)胞治療、基因治療以及干細(xì)胞治療等領(lǐng)域的研發(fā)及生產(chǎn)。以生物反應(yīng)器為業(yè)務(wù)核心，我們逐步形成涵蓋過(guò)程檢測(cè)、光譜分析、細(xì)胞分析、在線取樣、樣品處理等的產(chǎn)品布局，為國(guó)內(nèi)外生物制藥企業(yè)提供了廣泛的產(chǎn)品與技術(shù)服務(wù)。
艾貝泰的銷(xiāo)售及售后服務(wù)網(wǎng)絡(luò)遍布全國(guó)，總部位于廣州，在上海、北京設(shè)立分公司及產(chǎn)品展示及應(yīng)用中心，在成都、西安等地設(shè)立辦事處，在天津、蘇州、杭州、武漢、南京、蘭州、長(zhǎng)春、青島等地設(shè)置服務(wù)點(diǎn)。艾貝泰秉承“技術(shù)專(zhuān)業(yè)、服務(wù)周到、行動(dòng)快速”的服務(wù)宗旨，以客戶為導(dǎo)向，與技術(shù)伙伴緊密合作，共同為生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展保駕護(hù)航！
